• Eduardo J. Villarreal S.

Medicamento Biogen para Alzheimer aprobado por la FDA a pesar de algunas preocupaciones del personal

(WSJ) - La FDA aprobó el primer fármaco nuevo para el Alzheimer en décadas a pesar de la objeción de los estadísticos de la agencia que dijeron que no había pruebas suficientes para respaldar la aprobación, según los memorandos internos recientemente publicados.



En los memorandos internos publicados el martes, los funcionarios de la FDA discutieron si aprobar el medicamento de Biogen Inc. a pesar de las objeciones de la oficina de estadísticas de medicamentos de la agencia, que dijo que los datos de los ensayos clínicos no cumplían con las pruebas que normalmente se requieren para presentar un nuevo producto. en el mercado.


En última instancia, los altos funcionarios decidieron que la evidencia que indica que el medicamento funcionó, aunque no era concluyente, era lo suficientemente fuerte como para permitir que los médicos y los pacientes decidieran por sí mismos si tomarlo, según los memorandos.


"La FDA, entonces, se enfrenta a una situación en la que la evidencia disponible sobre los criterios de valoración clínicos es inferior a lo que requeriríamos para la aprobación estándar de aducanumab", escribió Peter Stein, director de la oficina de nuevos fármacos de la FDA, en un memorando que detalla su soporte para aprobación.
"Al mismo tiempo, los pacientes con [Alzheimer] padecen una enfermedad grave, progresiva y, en última instancia, mortal y están desesperados por recibir tratamientos".

La FDA hizo públicas sus deliberaciones internas mientras enfrenta críticas de algunos médicos y científicos por la aprobación del 7 de junio del medicamento, llamado Aduhelm.


Los críticos dicen que la FDA ignoró los estándares científicos que normalmente exige a los fabricantes de medicamentos y podría impulsar al gobierno federal a gastar miles de millones de dólares en un medicamento que puede no funcionar.


“Si bien apoyo plenamente la decisión reciente del Centro de aprobar la terapia, reconozco que hay diferentes opiniones sobre esta decisión, incluso dentro de la FDA, y probablemente seguirá habiendo preguntas sobre nuestro proceso de revisión y los datos que consideramos que respaldan la aprobación ”, dijo la comisionada interina de la FDA, Janet Woodcock.
"Al final, un grupo experimentado de revisores médicos de la FDA llegó a la conclusión de que había suficiente evidencia para aprobar la terapia de Alzheimer a través de la vía de aprobación acelerada".

Los partidarios dicen que la decisión de la FDA brinda un salvavidas a los pacientes que han carecido de cualquier medicamento que prometa retardar la progresión del Alzheimer, y que la decisión podría impulsar el desarrollo de más y mejores medicamentos.


La agencia generalmente publica los documentos de aprobación después de una decisión, aunque no tan rápido como lo hizo esta vez. Las 83 páginas de memorandos parecen ser una parte de las deliberaciones de la FDA, que reflejan en gran medida los intercambios de altos funcionarios.


Tristan Massie, un revisor de bioestadística de la FDA, "no está de acuerdo en que la totalidad de los datos proporcione evidencia suficiente para respaldar la eficacia de aducanumab en la enfermedad de Alzheimer y no recomienda la aprobación", muestra uno de los documentos internos.

Patrizia Cavazzoni, la principal funcionaria de evaluación de medicamentos de la FDA, escribió en otro memorando que la oficina de bioestadística de medicamentos de la agencia "proporcionó documentación para su recomendación de que no se había proporcionado evidencia sustancial de efectividad en la solicitud".

El análisis completo de la disidencia de esa oficina no se incluyó en los materiales que se pusieron a disposición el martes, pero sí en parte.


A pesar de las objeciones, el Dr. Cavazzoni escribió que Biogen había cumplido con los requisitos para una "aprobación acelerada", un tipo de autorización regulatoria que permite que un medicamento se comercialice incluso cuando existe incertidumbre sobre su beneficio clínico si satisface una necesidad insatisfecha de enfermedad grave y tiene efectos contra un signo biológico de la enfermedad.


El Dr. Cavazzoni escribió que Aduhelm cumplía con ese estándar debido a su efecto de reducir una sustancia pegajosa llamada amiloide que "es razonablemente probable que prediga el beneficio clínico".


Algunos médicos y científicos dicen que no se ha demostrado que apuntar a las placas amiloides reduzca la velocidad de la enfermedad de Alzheimer. Algunos miembros de un panel de asesores que recomendaron a la FDA rechazar el medicamento han renunciado al comité, citando la aprobación de la agencia.


Biogen fijó el precio de Aduhelm en $56,000 dólares al año, y los pacientes y Medicare también podrían enfrentar costos adicionales por pruebas.


Aproximadamente seis millones de estadounidenses padecen Alzheimer, una afección progresiva que roba a las personas sus recuerdos y capacidades cognitivas. Biogen ha dicho que hasta dos millones de ellos pueden beneficiarse del medicamento.


La aprobación de la FDA hizo que las acciones de Biogen se dispararan. La compañía ha dicho que espera ingresos mínimos por el medicamento este año, en parte debido a los desafíos logísticos en la administración del medicamento, pero que las ventas comenzarían a aumentar el próximo año.


Los analistas estiman ventas de $946.3 millones de dólares en 2022, según FactSet. Se prevé que las ventas crecerán a $5.2 mil millones de dólares en 2026.


Los memorandos muestran a los funcionarios de la FDA que intentan equilibrar los datos insatisfactorios del estudio de Aduhelm con el deseo de los pacientes con Alzheimer y sus familias de probar cualquier tratamiento nuevo que pueda ayudar.


"Sigue habiendo incertidumbre residual con respecto al beneficio clínico", escribió el Dr. Stein.
Pero si la FDA esperaba a que la compañía termine otro estudio clínico, "cualquier aprobación se produciría después de un retraso de varios años" y los pacientes "podrían sufrir una pérdida irreversible de las neuronas cerebrales y la función cognitiva y la memoria", escribió.

La FDA dijo que planea publicar más documentos sobre su toma de decisiones la próxima semana.


La aprobación de la FDA se basó principalmente en dos grandes ensayos clínicos de fase 3 lanzados por Biogen para demostrar que su medicamento ayudó a retrasar el deterioro cognitivo de las personas con Alzheimer en etapa temprana.


En marzo de 2019, la compañía detuvo los estudios temprano después de que una junta de monitoreo independiente concluyera que era poco probable que el medicamento ayudara a los pacientes.


Sin embargo, siete meses después, la compañía hizo un cambio sorprendente y dijo que ahora planeaba buscar la aprobación de la FDA después de realizar análisis adicionales de los datos de los ensayos que llegaron después de que se detuvieran los estudios. La compañía dijo que sus análisis encontraron que el medicamento tuvo éxito en un estudio, pero fracasó en el segundo.


Los memorandos de la FDA proporcionan algunos detalles nuevos sobre el cambio radical de Biogen. En junio de 2019, la compañía se reunió con funcionarios de la FDA y ambas partes acordaron que los estudios no deberían haberse detenido, según un documento de "memorando resumido".


En la reunión, los funcionarios de la FDA recomendaron que Biogen analice los estudios más a fondo para comprender si aún era posible sacar conclusiones de los datos, a pesar de la interrupción de los ensayos y los resultados contradictorios.


Varios meses después, en octubre de 2019, la agencia y la compañía se reunieron nuevamente y acordaron que los estudios aún podrían usarse para evaluar la efectividad del medicamento, según el memo.


Al día siguiente, el 22 de octubre, Biogen anunció que buscaría la aprobación del medicamento, aumentando el precio de sus acciones y agregando miles de millones de dólares a su valor de mercado.


La compañía había estado reexaminando silenciosamente los datos durante meses, pero no tenía la confianza para seguir adelante hasta la última reunión con funcionarios de la FDA, dijo el presidente ejecutivo de Biogen, Michel Vounatsos, en una entrevista en ese momento.