• Eduardo J. Villarreal S.

Médicos critican la aprobación de Biogen de Alzheimer como "fracaso regulatorio"

(WSJ) - Los principales investigadores que asesoraron a la FDA sobre el medicamento contra el Alzheimer de Biogen Inc. criticaron a la agencia por aprobarlo, calificando la decisión como un "fracaso regulatorio" que está "en desacuerdo con la evidencia".



El artículo de opinión del New England Journal of Medicine, firmado por siete miembros de un panel asesor que se opuso a la aprobación de Aduhelm de Biogen, es otra señal de furor persistente por la decisión de la agencia. Dos comités de la Cámara de Representantes que investigan la aprobación han pedido a la empresa de biotecnología con sede en Cambridge, Massachusetts, que entregue documentos sobre el desarrollo y la aprobación del fármaco.


Los médicos y los pacientes están desesperados por encontrar nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer, que afecta a más de 5 millones de estadounidenses. Si bien muchos investigadores han respaldado la decisión de la FDA, no se ha demostrado que el fármaco ralentice el deterioro cognitivo, ya que dos grandes ensayos patrocinados por Biogen arrojaron resultados contradictorios. Tres de los miembros del panel renunciaron en protesta poco después de que la FDA aprobara el medicamento.


El nuevo comentario está firmado por ellos y otros cuatro miembros del panel, incluidos médicos de la Escuela de Medicina de Harvard, la Clínica Mayo y la Universidad de California y San Francisco.


Una investigación de la aprobación de Aduhelm "debe realizarse rápidamente, para saber cómo ocurrió esta falla regulatoria y para asegurar que no vuelva a ocurrir", escribieron los investigadores.

No toda la reacción ha sido negativa. Pacientes, defensores y grupos como la Asociación de Alzheimer han aplaudido el medicamento. Samit Hirawat, director médico de Bristol Myers Squibb Co., dijo el miércoles en una llamada de ganancias que la aprobación aclara el estándar de la FDA para medicamentos para enfermedades neurodegenerativas, lo que facilita el diseño de estudios para nuevas terapias.


A principios de 2019, Biogen detuvo los dos grandes ensayos de Aduhelm, también llamado aducanumab, y dijo que era poco probable que los estudios tuvieran éxito. Más tarde ese año, la compañía dijo que un nuevo análisis de datos de los mismos ensayos mostró que el medicamento podría ayudar a algunos pacientes, y las acciones de Biogen se dispararon.


La biotecnología reanudó el desarrollo, trabajando en estrecha colaboración con el personal de la FDA en el análisis de los resultados de uno de los ensayos que brindó un destello de beneficio clínico. A principios de este mes, la comisionada en funciones de la FDA, Janet Woodcock, solicitó una revisión independiente sobre si alguna interacción entre Biogen y el personal de la agencia era inconsistente con sus políticas y procedimientos.


Al explicar su aprobación, la FDA citó la capacidad de Aduhelm para reducir los niveles de una proteína ligada a la enfermedad de Alzheimer, llamada amiloide. Eso puso a la agencia en medio de uno de los debates más polémicos de la medicina: si reducir los niveles de amiloide ayuda a los pacientes con Alzheimer. En su comentario, los investigadores dijeron que nunca se les preguntó si el impacto del fármaco en el amiloide era un buen indicador del beneficio potencial.


Biogen ha rechazado las críticas. La semana pasada, el jefe de investigación Al Sandrock publicó una carta abierta denunciando "información errónea y malentendidos extensos" sobre la aprobación que ha dado "un giro fuera de los límites de la deliberación científica legítima".


El medicamento fue aprobado el 7 de junio mediante un proceso que permite a la FDA otorgar una autorización condicional basada en datos no clínicos, como escáneres o resultados de laboratorio. Si bien la aprobación acelerada se usa comúnmente para los medicamentos contra el cáncer, la FDA no dio ninguna señal pública antes de su decisión de que la usaría en el Alzheimer.


La aprobación acelerada ha sido típicamente una forma de llevar medicamentos prometedores al mercado rápidamente mientras se están realizando estudios definitivos. Aquí, la agencia otorgó autorización acelerada a un medicamento cuyas grandes pruebas de eficacia ya se habían realizado y no produjeron resultados claros.


“Este producto no cumplió con el estándar de evidencia y la FDA rescató este producto mediante una aprobación acelerada”, dijo en una entrevista telefónica el coautor del comentario Caleb Alexander, epidemiólogo de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins.

A lo largo de los años, numerosos intentos de desarrollar fármacos que se dirijan al amiloide de diversas formas han fracasado o se han abandonado, señaló el comentario. Los datos "no respaldan" la aprobación del fármaco en función de su capacidad para eliminar el amiloide del cerebro, dijeron los investigadores en el comentario.


Biogen ha dicho que los candidatos a fármacos anteriores no podían eliminar el amiloide del cerebro de la misma manera que lo hace Aduhelm y, por lo tanto, no son comparables. Otro editorial escrito por Gil Rabinovici, un neurólogo de UCSF, también adoptó la opinión más positiva de que la aprobación es el primer paso para comprender mejor los fármacos antiamiloides con potencial para mejorar el tratamiento.


"Ya sea que el aducanumab demuestre ser un éxito de taquilla o un fracaso, su aprobación anuncia una nueva era en la atención de la enfermedad de Alzheimer que contará con un diagnóstico temprano respaldado por biomarcadores y terapias biológicamente específicas", dijo en el artículo de la revista. "La era moderna de la terapia de Alzheimer está sobre nosotros, y es posible que el campo nunca mire hacia atrás".